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核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DOTAP的應(yīng)用與安全性淺析

更新時(shí)間:2021-08-05   點(diǎn)擊次數(shù):1814次

核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料中的DOTAP作為常用陽(yáng)離子脂質(zhì)體用磷脂,一直以來(lái)廣受大家親愛(ài)。本期文章AVT小編將從DOTAP的應(yīng)用與安全性入手為大家淺析一下DOTAP!


DOTAP是兩親分子,主要由三部分組成:極性頭部(親水基團(tuán))、連接鍵、疏水尾部。


通過(guò)靜電作用與帶有負(fù)電荷的DNA分子相結(jié)合的是DOTAP的極性頭部,通常由叔胺或季銨鹽構(gòu)成,后來(lái)又研究出咪唑頭部、氨基酸頭部等。其極性頭部對(duì)核酸分子的包載效率以及細(xì)胞毒性均有重要的影響。方中DOTAP用量越大載藥量越大,但zeta電位過(guò)高細(xì)胞毒性也越大,制劑安全性受影響,兩者需平衡。學(xué)術(shù)部的同事曾做過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)研究即毒性:當(dāng)zeta電位高于+50mV時(shí)即有可能出現(xiàn)注射立即死亡現(xiàn)象。對(duì)于包載化療藥物而言,載藥并不依賴(lài)DOTAP,方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等,使用劑量方面受限較小。


早先DOTAP應(yīng)用于商業(yè)化產(chǎn)品是轉(zhuǎn)染試劑。DOTAP的極性頭部通過(guò)靜電作用與帶有負(fù)電荷的DNA分子穩(wěn)定結(jié)合,兩者混合后可自發(fā)形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這種轉(zhuǎn)染方法非常溫和,可避免脂質(zhì)轉(zhuǎn)染或者其它方式轉(zhuǎn)染帶來(lái)的細(xì)胞毒性作用,并且轉(zhuǎn)染效率高于其它的脂質(zhì)試劑。


目前DOTAP較為成功的應(yīng)用案例有紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體EndoTAG-1以及喜樹(shù)堿藥物的陽(yáng)離子脂質(zhì)體EndoTAG-2,其作為優(yōu)xiu的轉(zhuǎn)染試劑應(yīng)用也很廣。RNA類(lèi)藥物的效果與選用的陽(yáng)離子脂質(zhì)材料密切相關(guān),實(shí)驗(yàn)中遇到問(wèn)題的時(shí)候不妨多試幾種陽(yáng)離子脂質(zhì)材料。


| 中文名稱(chēng):DOTAP

| 商品名:DOTAP

| 分子式:C42H80NO4Cl    

| CAS號(hào):132172-61-3

| 級(jí)別:藥用試劑級(jí)別

| 用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)體        

| 性狀:白色固體

| 純度:99%

| 分子量:698.56

| 熔點(diǎn):35~38℃

| 保存條件:-20±5℃,遮光密閉

| 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號(hào):002002



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